

循环细胞分裂是一个复杂且至关重要的过程,受到一些微调分子机器的管控。当正常运作之时,细胞分裂确保了健康的生长。当失控之时,它可以引发癌症。
对于那些希望能够在异常细胞变为癌性肿瘤之前诱导它们死亡的研究人员而言,阻断疾病中的细胞分裂是一直是他们的一个目标。找到适当的化合物来阻止细胞分裂出错被证实是一件相当难的事:以细胞周期作为靶标范围太过广泛,当*不只是打击癌变细胞,而是击中所有快速分裂的细胞时,一些健康细胞也将受到损伤。
两种化学抑制剂协同作用能够获得比任一种单独使用更好的治疗效应,通过阻滞有丝分裂让分裂细胞停止运转。有丝分裂是细胞周期的一个阶段,在这一过程中细胞完成复制后正确排列好染色体,使得每个子细胞都有一套完整的染色体。
利用动物和人类细胞系展开研究,科学家们成功地破坏了与有丝分裂相关的一个蛋白质机器中两个蛋白之间的互作,长时间卡住细胞分裂的齿轮导致细胞死亡。某些类型的癌细胞有可能对这些抑制剂敏感,因为相比于正常细胞它们以更长的时间在有丝分裂期转运,然后才会离开这一阶段进入到细胞周期的下一步。
上海沪宇研究人员说:“同时破坏一个蛋白质机器中的多个相互作用,有可能是尝试设计出一些未来治疗策略的一条有趣的途经。从根本上说,你靶向的是这一信号通路中的一个步骤,但这一步中存在有许多的复杂情况。我们的想法是通过同时靶向多个位点来破坏生物化学或酶功能。”
这是一次无偏倚的化学筛查,对于他们有可能发现的东西并没有做过任何的假设。尤其是在发现RNAi和它在沉默基因方面的用途之前的时代里,科学家们需要一些化学工具来以其他的方式扰乱一些生物学过程,由此他们可以详细了解检测的这一机制是如何运作的。